研究提示类风湿关节炎的早期治疗及相关风险的新线索

最近发表的两组比对提示了类风湿四肢炎（RA）有数的高风险，并合作开发了才可要在以前标记RA的血液检测工具。

在冰岛进行的第一项比对显示，有类风湿四肢炎的另有祖母引发妊娠的也许性很较低。

哥本哈根大学医疗保健硕士Rom和朋友的比对发现，如果另有祖母在妊娠37周前被诊断罹患病RA，其高风险要比刚外祖父时患病病高1.5倍（OR1.48，95%置信区间为1.20-1.84），调整的因素有数另有祖母年龄、教育高度、吸烟与否、经产状况、父亲是否有RA以及外祖父年份。

比对工作人员在四肢炎和风湿病的因特网杂志上宣称，如果另有祖母在转出已经有RA有数的抑制体或炎症造成了，并且在孕妇确诊RA，其**患病RA的高风险也增大了，调整后比个数为1.32（95%置信区间为1.07-1.64）。

与此相反，**的父系是否有RA与妊娠不有数（OR1.07，95%置信区间0.75-1.54）。

“病理医生应该清楚地认识到妊娠高风险不仅引发在确诊风湿四肢炎的妇女身上，也有数有病理前RA征兆的妇女，”Rom及其朋友在文章中所曾说。

虽然接生的风湿性传染病已被断言与妊娠不良有关，但极少有人知道有关RA具体内容的情况，并且几乎没人理解没有明显征状的病理前RA的因素。

为理解决这些知识空白，比对工作人员对从1977年到2008年间外祖父的妊娠的外祖父讯息进行比对，数据来自冰岛医学外祖父登记处，有数冰岛国立的医院有确诊RA的病例。

外祖父讯息有数肥胖、重达、一头和腹部宽，孕周外祖父时的肥胖和十二指肠。

比对中所有数近200万个单胞胎，其中所2101个妊娠的另有祖母罹患病RA，11455个妊娠的另有祖母有病理前RA，另另有有1086个妊娠的父亲罹患病RA。

来得另有祖母卫生的**，另有祖母有轻微RA的**的外祖父肥胖要较低87克（95%置信区间为-111.23到-62.84），十二指肠的总重量较低14克（95%置信区间为-21.46到-5.43）。十二指肠的总重量被认为是“一个发育较慢系统的指标，”比对工作人员阐释知道。

两组妊娠在其他测量妊娠生长的指标，如一头和腹围是相似的。

比对者根据胎龄调整了妊娠生长的指标，结果有数性增大了30%至68%，但总重量、长度和十二指肠总重量一直为统计学显著，“这暗示RA一直对妊娠的妊娠有因素”：

外祖父肥胖，-44.97g（95%置信区间为-65.05至-24.89）

外祖父重达，-0.174cm（95%置信区间-0.27至-0.08）

十二指肠总重量，-9.05g（95%置信区间-16.8至-1.3）

各种准确度和亚组比对也同时在进行中所，例如只比对初生儿，考虑到接生诊断RA的间隔时间，其结果也与主要的比对比对相同。

“在这项地区性的群体比对中所，另有祖母患病RA的**外祖父时比卫生另有祖母的**大嘴稍小，”比对工作人员曾说。

他们断定，因素妊娠生长的因素也许是“妊娠过渡到时RA因素了阴道内环境，也许是通过遗传因素，或者通过妊娠过程中所施用的药物。”

不过，他们宣称，妊娠生长与父亲的RA无关，这大大因素了基于遗传学的断定，而且病理前的RA也与妊娠有数，降较低了适用药物是主要原因的也许性，因为没有诊断为RA的另有祖母是不太也许施用疗程RA的药物的。

尽管发现了妊娠的近期，但创作者宣称，这对于外祖父妊娠大嘴的适度因素不大，但“外祖父时的肥胖较低也许暗示妊娠在怀孕期间斜视，这或许但会因素今后的卫生生活。”

文章创作者得出结论，“对于罹患病RA的妇女，令人欣慰的一点是只有一少部分人的妊娠肥胖较较低，意味着对**围产期的因素很小。患病RA的另有祖母对**未来是否有长期的卫生因素是未知的，还才可要比对。”

最初微生物遥相呼应

在第二项比对中所发现了一种最初血浆遥相呼应，一个国际比对小组报告，该遥相呼应也许有助于以前类风湿四肢炎（RA）的诊断，而且在与目前常用的微生物遥相呼应结合适用时效果格外佳。

阿尔伯塔省渥太华大学的Maksymowych博士和朋友的比对中所，适用名为14-3-3-eta的血浆标记物，临界点定为0.19ng /mL，曲线下面积（AUC）是0.89（95%置信区间：0.85-0.93，P<0.0001），准确度77%，酪氨酸为92.6%，约10.4%的患病者确诊完全的RA。

这份比对报告发表在11月底的风湿病学杂志上，以前RA患病者（发病间隔时间中所个数只有据估计3个月底，且没有接纳任何传染病调修药）中所适用该极限， 64%的患病者血浆氰化氢，57%是类风湿比较突变（RF）HIV，59%的抑制瓜氨酸立体化受体抑制体（ACPA）氰化氢，RF和ACPA是两个可用诊断RA的准则微生物遥相呼应。

对RA的以前诊断和疗程是并不认为相当最主要的，也促使了美国风湿病协但会和欧洲抑制风湿协但会在2010年重写了各自的传染病分类准则，RF和抑制CCP抑制体的百分比也因此加大。

然而，一些患病者仍有一到两个遥相呼应的血浆反应为复数，这种情况在传染病以前常常明显，因此，附加遥相呼应是为了较好地得出结论高风险并确定疗程。

一个潜在的候选遥相呼应是可溶性的微生物遥相呼应受体14-3-3，它被确定在四肢炎患病者的滑膜中所浓度很较低。

Maksymowych及其朋友曾说，“硫立体化物14-3-3-eta通过信号闭环反应，如细胞另有信号调节激酶和p38都能来降至促炎性细胞突变，有数白细胞酪氨酸（IL）-1-β，IL-6，坏死突变-α，和与四肢退立体化有数的细胞质金属在受体酶（MMP）-9和核突变κB-B配体（RANKL）的受体活立体化突变。”

为了评估该标记物对RA的标记战斗能力，比对工作人员招募了99例以前RA患病者，135例确诊RA患病者，以及385例卫生的或是有其他炎症性传染病的人（如强直性脊柱炎和骨四肢炎）作为对照。

以前RA组与卫生对照组来得，AUC为0.81（95%置信区间0.76-0.87，P<0.0001）。投身于0.19 ng/mL的遥相呼应，其敏感性为63.6%，特异度为92.6%，HIV似然比为8.6。HIV得出结论个数为0.57，复数得出结论个数为0.78。

该标记还可以帮助从OA（骨四肢炎）中所对应出RA， 才可投身于极限为0.19ng/ml，赢取63.6%的准确度，83.3%的酪氨酸，以及3.8的HIV似然比。

另另有，当极限定为40 ng/mL和80ng/mL可用RA与OA的对应时，酪氨酸分别为93.3%和96.7%，而准确度分别为59.6%和49.5%。

当同时投身于RF与ACPA，检出率为72%，而当投身于14-3-3-eta到ACPA，检出率也为72%。但是，当三个遥相呼应都被可用以前RA时，检出率为78%，至于确诊的RA，同时适用三个遥相呼应将远超96%的检出率。

比对工作人员观察发现，“在以前RA患病者的检出率方面，来得基本上适用RF或ACPA，血浆14-3-3eta分别格外高了32%和22%。”

比对工作人员宣称，14-3-3-eta标记物的曲率半径水平也与传染病的严重高度有数。遥相呼应氰化氢的患病者的曲率半径传染病社区活动评分为6.3，来得遥相呼应复数的很较低（5.7，P =0.026），且卫生评估问卷结果要好（1.9比1，P = 0.001）。

先前的比对暗示，14-3-3分别与RA和性四肢炎的结构损伤独立有数，“因为它已经表现出MMP和RANKL的表达降至，因此也个数得对该遥相呼应应可用放射学作为独立检测突变的前瞻性比对 ，”比对工作人员曾说。

创作者总结表示，这些比对结果暗示，进一步聚焦这一微生物遥相呼应的效用是应当的。

他们的结论是，“通过格外早和格外准确的RA诊断，可以为患病者提供较早的传染病修饰疗程，以保持四肢功能，增大RA疗程的宏观经济和人力运输成本。”

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撰稿人： drugs001