抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的微血管重构

肠胃动脉加压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特质是受累肠胃消化道 (PA) 范例，致使腔静脉 (RV) 后负荷缩减并再次致使生还。 近 20 年来，PAH 的疗法取得了长足的退步，偏爱是随着抑制剂抗生素的广泛应用。然而，在此之前这些疗法局限腹腔收缩，大约在 5% 的 PAH 高血压中所起依赖性，并且基本上无法反败为胜解构腹腔。研究成果得出结论，SMCs 而不是内皮肝细胞 选择作为肝细胞举例建立原先内膜以闭塞消化道。因此，冒险持续性SMC解构的分析方法在疗法PAH中所具有重要意义。

在该团队之前的研究成果中所，推断出 miR-30a 在毒素急性高血压（AMI）高血压和类动物的肝肝细胞中所以及体外减压刺激后培养的心肌肝细胞中所显着急剧下降，并通过抑制自噬使脑干功用加剧。同样，减压是 PAH 腹腔解构的关键触发组态，并且 miR-30a 低水平的变化也或许参与 PASMC 的解构。 本研究成果全面性关注减压后 PAH 高血压、PAH 树突状和 PASMC 中所 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/减压抑制和野碱 (MCT) 抑制的 PAH 类动物中所 miR-30a 的遗传和生理学抑制来评量对 PA 和 RV 解构的直接影响。 此外，使用 miR-30a 抑制剂的气管内液态滴注 (IT-L) 来冒险一种原先的 PAH 疗法寄送策略。

研究成果设计：

研究成果首先推断出了PAH高血压、PAs和PASMCs减压后miR-30a急剧下降；沉默 miR-30a 可大大降低 Su5416/减压大鼠静态中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

树突状1：敲除 miR-30a 激活 PA 肝细胞凋亡以防止 Su5416/减压大鼠静态中所的腹腔范例；

树突状2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以反败为胜 MCT 大鼠静态中所的腹腔解构；同时，敲除 miR-30a 可大大降低 MCT 大鼠静态中所的 RVSP、RV 肥大和纤维化；

本研究成果首次确切了 miR-30a 在 PAH 中所的依赖性，并通过抑制 miR-30a 来描述其治果。 该研究成果观察到 miR-30a 在 PAH 高血压的肝肝细胞中所以及在减压后 PAH 类动物的 PA 和 PASMC 中所的表达缩减。 此外，推断出 miR-30a 激活了 PASMC 中所 P53 的下调。 在 Su5416/减压抑制和 MCT 抑制的 PAH 类动物中所，miR-30a 的DNA缺失有效地反败为胜了 PA 解构并缩减了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 寄送策略显示出高效率，可缩减 miR-30a 低水平并大大降低 PAH 的疾病表型，同时抑制 P53 可以部份缩减这些坏处依赖性。

文章应是：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.