Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键进展年度详述

哮喘各个领域这两项显现出效上半年简介为我们呈现了在过去的 2018 年中都所获得的这两项显现出效，在这些文章中都，该各个领域的主要专家描述了他们所选的年终 3-5 项这两项显现出效，概述了它们的临床冲击，以及对当前和不够进一步学术研究的冲击。

该上半年简介Skype显现出版于风湿各个领域权威期刊 Nature Reviews Rheumatology（冲击特异性 IF：15.661）上，小编将放您领略哮喘各个领域前沿显现出效的精彩内容。

1-哮喘的预防和治治疗

2018 年，哮喘心脏病的治治疗获得了重大显现出效，显现出现了一种属于自己由护士积极支持的籓低小鼠胆红素的政府机构方法，并有证据说明了别嘌呤醛显然比非布司他不具不够好的心毛细血管安全性。

这两项显现出效：

以护士为积极支持的护理可以优化哮喘病变的治果，而且不具显现出本效益 1

非布司他在哮喘和心毛细血管传染病病变中都应慎重采行 2

IL-1β抗病毒康纳单外用可以预防哮喘心脏病而不忽略小鼠胆红素高度 3

哮喘的政府机构促请

编号

推荐意愿

1

医疗卫生人员即可给予医疗卫生就其接收者，做好病变教育工作

医疗卫生人员采行哮喘学会小鼠胆红素促请顺利进行达标治治疗，进而给予有效性的哮喘政府机构

解决病变对传染病的看法，并向他们给予有关哮喘的本质、缘故、关连、后果和治治疗方案的接收者

2

评核哮喘的情况严重程度和肺炎

哮喘的情况严重程度可以通过哮喘山下的实际上或CT上的风化来评核

对高血压、哮喘、慢性肾脏传染病、心毛细血管传染病、肥大等共病应顺利进行筛查和适当治治疗

3

旧版小鼠胆红素含量的要能

一般病变 6u2009mg/dl

哮喘山下哮喘、风化性哮喘病变 5 mg/dl

4

开始籓胆红素治治疗

根据实际上的肺炎选择籓低胆红素治治疗和算起治治疗的剂量

采行别嘌呤醛作为预备队治治疗

非布司他治治疗同时实际上心毛细血管传染病的病变即可要慎重

确保安全病变对显然在开始籓低胆红素治治疗过后频密遭遇的哮喘心脏病有预防，有预防哮喘心脏病的行动计划

5

检测小鼠胆红素和滴定胆红素治治疗以达到要能

每月检测小鼠胆红素，直到达到要能

频密的随访病变显然有助于坚持治治疗

确保安全籓胆红素治治疗充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

供参考：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞内细胞内是 RA 潜在的靶向治治疗必即可

长期以来细胞内细胞内多年来是人类学的前沿，但在过去的十年中都，我们逐渐认识到细胞内人类能量学在调节抗病毒细胞内功能方面的重要性。2018 年的的系统学术研究仍然强调细胞内细胞内是类风湿皮肤病的潜在治治疗抗病毒。

如何通过新陈细胞内来调控炎症的呢？下面我们来看类风湿皮肤病 (RA) 中都细胞内细胞内调节基质和抗病毒细胞内的炎症过程，如下图所示。己糖腺苷 2 (Hexokinase 2, HK2) 特异性 RA 足部显现出体细胞内所发滑膜细胞内的侵袭性。通过天冬氨酸特异性 GPR91 吸收的天冬氨酸其会内皮细胞内的毛细血管生显现出，通过低氧其会特异性 1α(HIF1α) 调节毛细血管内皮生长特异性 (VEGF) 生显现出。内皮细胞巨噬细胞内中都灭活糖原合显现出酶腺苷 3β(GSK3β) 造成人类合成和氧化磷酸化上升，活性氧生显现出上升，真核细胞膜电位上升，真核细胞就其膜的形显现出。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

这两项显现出效：

显现出体细胞内所发滑膜细胞内超人类合成，表达显现出来大量己糖腺苷 2 (hexokinase 2, HK2)，特异性其侵袭表改型；阻绝 HK2 是一种属于自己治治疗策略 1

通过天冬氨酸特异性 GPR91 摄取的天冬氨酸其会内皮细胞内的毛细血管生显现出表改型，通过低氧其会特异性 1α特异性毛细血管内皮生长特异性分泌，造成迁离、侵袭和毛细血管萌发上升 2

在类风湿性皮肤病和静脉传染病中都，糖原合显现出酶腺苷 3β必即可特异性缺少内质网到真核细胞转运钙，巨噬细胞内的细胞内活动上升 3

供参考：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 病症的系统中都微人类组的功用

种持续性皮肤病（SLE）是多器官诱发传染病的体现，它是由细菌抵御必即可的极度活化和对最基本的肉体组显现出部分的抗病毒识别引起。在 2018 年，十二指肠抗病毒和候选病菌的失调拓展显现出为 SLE 病症的系统中都最前沿的这两项显现出效。

这两项显现出效：

在狼疮易感豚鼠和种持续性皮肤病 (SLE) 病变亚群中都，病菌从腹腔转移到肝脏，显然飞轮糖细胞就其基因组的表达显现出来和自身外用体的转化成 1

对rRNA Ro60 的原始细菌共栖同义可作顺利进行抗病毒启动，可使易感个体转化成心理诱发和传染病就其的诱发 2

与炎热syndrome病变相似，SLE 病变十二指肠动物细胞多所发性受限制；相比之下之下，这两组病变的口腔动物细胞组显现出有很大差异 3

下面是显然引起 SLE 病症的致病人类的系统平面图：在身体健康许多人中都，十二指肠战略要地残存，由多种哺乳动可作组显现出的十二指肠动物细胞处于连续性精神状态。遭遇明显的种持续性皮肤病 (SLE) 显然与十二指肠动物细胞多所发性受限制和十二指肠战略要地受损有关，从而造成许多不同的动物细胞就其的抗病毒失调。细菌转移到过水淋巴结和肝脏可造成磺酸乙烯特异性 (AhR) 种系统的激活、I 改型糖细胞 (IFN) 就其基因组的表达显现出来上升以及自身外用体的转化成。早期十二指肠定植形显现出 B 细胞内库，并且有助于微人类群哺乳动可作的平衡和对限于诱发病症机理的人类自身外用原的细菌直向同义可作的依赖性。暴露于细菌直系同义可作可以引发自身外用体（例如核糖核细胞 Ro60）的转化成。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

供参考：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-进占天然 Wnt 抗病毒来优化治治疗

Wnt 接收机传递接收者必即可是目前用于骨质疏松症的合显现出细胞内治疗的要能。2018 年的学术研究推断显现出了不够多关于内源性控制 Wnt 就其接收机传递接收者的接收者，包括天然 Wnt 抑制的系统和属于自己合显现出细胞内接收机路中，可以用来弥补当前治治疗随之而来的终究。

这两项显现出效：

内源性 Wnt 抗病毒在骨中都的升至，这显然是外用硬化细胞治疗的合显现出细胞内功用的平台期缘故，也显然是外用 Dickkopf 就其细胞 1 治疗的有限功效的缘故 1-2

Wnt1 接收机路中显然是一种属于自己胆固醛特异性就其细胞 5 (LRP5) 独立的合显现出细胞内必即可 3

以前看来角质层氨醛-1-磷酸酯是氨酸特异性，过去显然是外用吸收治治疗的抗病毒 4

针对经典 Wnt 接收机传递接收者的治疗随之而来的终究有很多：针对胆固醛特异性就其细胞 5 (LRP5) 特异性的 Wnt 接收机转导 (Wnt/LRP5 接收机转导) 的外用硬化剂治治疗的初始剂量虽然是合显现出细胞内的，才会引发天然 Wnt 抗病毒的升至，并在后续大致相同剂量的治治疗中都被微小。随着时间的流逝，这种升至抑制了治治疗的合显现出细胞内功用，造成「治治疗平台」。2018 年确切了包含 Wnt 接收机转导和角质层氨醛-1-磷酸酯接收机必即可在内的合显现出（或半合显现出）接收机必即可。这些必即可是否受到天然 Wnt 抗病毒升至的限制尚不吻合。进占 Wnt 抗病毒升至的其他方法是阻绝多种抗病毒或引入无治治疗期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

供参考：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-丝氨酸 JAK 抗病毒的时代的赶上

Janus 腺苷（JAK）抗病毒（jakinibs）通过大量细胞内特异性靶向下游接收机传递接收者，可有效性治治疗诱发性传染病和风湿性传染病。过去仍然研制显现出属于自己 JAK 抗病毒，可以丝氨酸抑制个体 JAK 细胞内必即可，拥有不够窄细胞内特异性对光，但这些抗病毒与整体抗病毒相比之下如何？

这两项显现出效：

Filgotinib 是一种 JAK1 丝氨酸抗病毒，在银屑病皮肤病的治治疗中都突显现出，且没有一连串的安全性问题 1

非甾体类外用炎药无效的强直性脊柱炎病变采行 Filgotinib 突显现出 2

2 个 III 期临床实验证明了丝氨酸 JAK1-upadacitinib 在 RA 中都的有效性性 3-4

供参考：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇